SWAT指挥官瑞格（莱瑞克?本特 饰）突然被绑架，卷入了一场致命游戏，他必须在一个半小时之内过关斩将，躲过一个比一个恐怖的陷阱，才能保住性命。经验十足的FBI探员斯琼姆（斯科特?派特森 饰）来到被折磨得筋疲力尽的警察局，协助警探一起研究被竖锯玩死的受害者尸体，试图找出蛛丝马迹。随着调查的深入，竖锯变态的起因以及他邪恶的计划渐渐浮出水面……
由于鬼娃娃恰奇的入侵，妮卡·皮尔斯（菲奥娜·道里夫 Fiona Dourif 饰）被看作令外甥女爱丽丝变成孤儿的始作俑者，而她本人也被诊断患有精神疾病给关了起来。经过一段时间治疗，她获准转到某监护级别稍低的设施内居住。然而她的平静时光并未持续多久，外甥女的监护人瓦伦丁夫 人（詹妮弗·提莉 Jennifer Tilly 饰）意外造访，不仅带来了爱丽丝已死的噩耗，还把鬼娃娃恰奇送到妮卡的身边。电闪雷鸣之夜，伤心欲绝的妮卡割腕自杀。可是当她次日醒来，却发现手臂的伤口已被缝合，地板上的血迹中写下了“NOT SO FAST”的话。 被邪恶充满的恰奇，绝不允许猎物那么轻易就死去……
生物进化学家玛歌博士（潘妮洛普安蜜勒饰）与警探文生（汤姆赛兹摩饰），遇上一连串令人毛骨悚然的谋案，案发地点皆在玛歌工作的自然历史博物馆。博物馆正筹备南美洲历史遗迹的古文物大展，馆长安卡斯伯（琳达杭特饰）为此次的盛大展出，设计各种令人叹为观止的展览馆，包括了巴西“卡索加”区、埃及古坟区、马雅古坟区、巫毒教展示间以及迷信传说展示区等，以期在募款的开幕酒会中，得到各界瞩目，延续博物馆的命运。开幕酒会在即，博物馆内的谋杀案却未侦破，警方并进一步发现涉案的杀人魔手法惨烈，遇害者皆是头部断裂，头颅有5.5呎大洞，视丘与脑下垂体等具有管理荷尔蒙作用的脑浆凭空消失！这与玛歌博士在古迹上意外取得的卵细胞分子DNA不谋而合，原本深信科学而排斥迷信的玛歌不得不转而求教于指导教授佛洛克（詹姆斯怀特摩饰），探索他时常耳提面命的“卡索加”杀人魔传说。开幕酒会人潮涌进，官盖云集！...
